Η Bristol-Myers Squibb ανακοίνωσε στις 5 Φεβρουαρίου ότι η συνεχιζόμενη μελέτη Φάσης 3 CheckMate -227 εκπλήρωσε ένα από τα κύρια καταληκτικά σημεία της, την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), με το συνδυασμό του nivolumab με ipilimumab έναντι της χημειοθεραπείας σε πρώτης γραμμής ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) των οποίων οι όγκοι έχουν υψηλό (≥10 μεταλλάξεις/μεγαβάση, mut/mb) φορτίο μεταλλάξεων του όγκου (TMB), ανεξάρτητα από την έκφραση του PD-L1.
Στη μελέτη, το TMB αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας την επικυρωμένη δοκιμασία FoundationOne CDx της Foundation Medicine (Nasdaq: FMI). Επιπλέον, με βάση την ενδιάμεση ανάλυση για τη συνολική επιβίωση (OS), η Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων εισηγήθηκε τη συνέχιση της μελέτης. Το προφίλ ασφάλειας ήταν σε συμφωνία με ευρήματα που έχουν αναφερθεί στο παρελθόν στη θεραπεία πρώτης γραμμής του NSCLC για το συνδυαστικό σχήμα του nivolumab στη δόση των 3 mg/kg κάθε δύο εβδομάδες μαζί με ipilimumab σε χαμηλή δόση (1 mg/kg) κάθε έξι εβδομάδες.
«Το TMB έχει αναδειχθεί σε σημαντικό βιολογικό δείκτη της δραστικότητας της ανοσοθεραπείας. Για πρώτη φορά, αυτή η μελέτη Φάσης 3 δείχνει ανώτερη PFS με χορήγηση συνδυαστικής ανοσοθεραπείας στην πρώτη γραμμή θεραπείας σε ένα προκαθορισμένο πληθυσμό ασθενών με NSCLC και υψηλό TMB», είπε ο Matthew D. Hellmann, M.D., ερευνητής της μελέτης και ογκολόγος στο Memorial Sloan Kettering Cancer Center. «Η CheckMate -227 έδειξε ότι το TMB αποτελεί έναν σημαντικό, ανεξάρτητο προβλεπτικό βιολογικό δείκτη, μέσω του οποίου μπορεί να καθοριστεί ένας πληθυσμός ασθενών πρώτης γραμμής με NSCLC που μπορούν να ωφεληθούν από το συνδυασμό του nivolumab με το ipilimumab»
Ο Giovanni Caforio, πρόεδρος και διευθύνων σύμβουλος της Bristol-Myers Squibb, σχολίασε, «Πιστεύουμε ότι αυτά τα δεδομένα από την CheckMate -227 αποτελούν μία ανακάλυψη στην έρευνα για τον καρκίνο και ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός στον προσδιορισμό εκείνων των ασθενών πρώτης γραμμής με καρκίνο του πνεύμονα που μπορεί να ωφεληθούν περισσότερο από το συνδυασμό του nivolumab με ipilimumab. Τα αποτελέσματα αυτά αποδεικνύουν τη βαθιά μας κατανόηση της βιολογίας του καρκίνου και των πρωτοποριακών δυνατοτήτων της μεταφραστικής ιατρικής και επιβεβαιώνουν τη δέσμευσή μας για την ανάπτυξη νέων προσεγγίσεων για τους ασθενείς με καρκίνο».
Σχετικά με τη μελέτη CheckMate -227
Η CheckMate -227 είναι μία ανοιχτή μελέτη Φάσης 3 με περισσότερους από 2.500 τυχαιοποιημένους ασθενείς με ιστολογικούς τύπους εκ μη πλακωδών και εκ πλακωδών κυττάρων, η οποία αξιολογεί σχήματα με βάση το nivolumab έναντι πλατινούχου διπλού χημειοθεραπευτικού συνδυασμού σε ασθενείς με πρώτης γραμμής προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Το μεγάλο αυτό πρόγραμμα αποτελείται από τρία μέρη – Τα Μέρη 1α και 1β και το Μέρος 2.
Το Μέρος 1α αξιολογεί το nivolumab μαζί με ipilimumab και τη μονοθεραπεία με nivolumab έναντι χημειοθεραπείας σε ασθενείς των οποίων οι όγκοι εκφράζουν το PD-L1. Το Μέρος 1β αξιολογεί το nivolumab μαζί με ipilimumab και το nivolumab μαζί με χημειοθεραπεία έναντι χημειοθεραπείας σε ασθενείς των οποίων οι όγκοι δεν εκφράζουν το PD-L1. Τα επίπεδα έκφρασης του PD-L1 αξιολογήθηκαν με τη διαγνωστική ανοσοϊστοχημική δοκιμασία 28-8 pharmDx που έχει αναπτυχθεί από την Dako.
Η ανακοίνωση βασίζεται σε μία ανάλυση ασθενών από τα σκέλη του συνδυασμού του nivolumab με ipilimumab και της χημειοθεραπείας σε ολόκληρο το Μέρος 1. Υπάρχουν δύο κύρια καταληκτικά σημεία στο Μέρος 1 για το συνδυασμό του nivolumab με ipilimumab: η συνολική επιβίωση (OS) σε ασθενείς με όγκους που εκφράζουν το PD-L1 (που αξιολογήθηκε σε ασθενείς που εντάχθηκαν στο Μέρος 1α) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) σε ασθενείς με υψηλό φορτίο μεταλλάξεων του όγκου (TMB), ανεξάρτητα από την έκφραση του PD-L1 (που αξιολογήθηκε σε ασθενείς που εντάχθηκαν στα Μέρη 1α και 1β). Περίπου 45% των ασθενών με αξιολογήσιμο TMB είχαν όγκους που εξέφραζαν υψηλό (≥10 mut/mb) TMB στη μελέτη. Η BMS έχει μία διαρκή συνεργασία με τη Foundation Medicine την οποία και θα συνεχίσει επιζητώντας ρυθμιστική έγκριση για το FoundationOne CDx ως συνοδευτική διαγνωστική δοκιμασία για την αξιολόγηση του TMB για την πιθανή ένδειξη του nivolumab μαζί με ipilimumab σε πρώτης γραμμής NSCLC.
Το Μέρος 2 αξιολογεί το nivolumab μαζί με χημειοθεραπεία έναντι της χημειοθεραπείας σε έναν ευρύ πληθυσμό με κύριο καταληκτικό σημείο την OS.
Το nivolumab και το ipilimumab χορηγούνται στη μελέτη στις εξής δόσεις: nivolumab: 3 mg/kg κάθε δύο εβδομάδες με χαμηλή δόση ipilimumab (1 mg/kg) κάθε έξι εβδομάδες.
